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D.S.O. 探員里昂接獲任務前往惡魔島聯邦監獄「阿爾卡特拉斯島」，從綁架者手中解救掌握某機密情報的安東尼奧·泰勒博士，但一名神祕女子出現並阻止了他。同一時間，反生物恐怖組織「BSAA」探員 克里斯、克蕾兒兄妹檔、吉兒與蕾貝卡正調查舊金山最新爆發的殭屍感染疫情，一行人從被沖上海灘的虎鯨屍體上的咬痕中檢測出T病毒，而一切源頭指向惡魔島。 主角們一同前往惡魔島調查真相，殊不知這一切皆是有人暗中安排的陰謀，五人齊聚面對迎面而來的種種危機。
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